特許ウォッチ

公開番号2024070707
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-23
出願番号2022181365
出願日2022-11-11
発明の名称B型肝炎ウイルス(HBV)に対する免疫応答を生じさせるために用いられるウイルス様粒子
出願人株式会社ビークル,公益財団法人東京都医学総合研究所,国立大学法人鹿児島大学,国立大学法人愛媛大学
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類C12N 7/01 20060101AFI20240516BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】近年、F型が北米で広がりを見せている、遺伝子型がF型のHBVに対するワクチンの提供。
【解決手段】少なくとも2種類以上の遺伝子型のHBs-L抗原タンパク質を保持するウイルス様粒子であって、前記遺伝子型の少なくとも1種は、F型又はその変異体であり、前記ウイルス様粒子に保持されるHBs-L抗原タンパク質の遺伝子型以外の、1又は2種以上の遺伝子型のHBVに対する免疫反応を生じさせるために用いられる、ウイルス様粒子の提供。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
少なくとも２種類以上の遺伝子型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質を保持するウイルス様粒子であって、
前記遺伝子型の少なくとも１種は、Ｆ型又はその変異体であり、
前記ウイルス様粒子に保持されるＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型以外の、１又は２種以上の遺伝子型のＨＢＶに対する免疫反応を生じさせるために用いられる、
ウイルス様粒子。
続きを表示（約 1,800 文字）【請求項２】
請求項１に記載のウイルス様粒子であって、
前記ウイルス様粒子に保持されるＦ型又はその変異体以外のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型は、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｇ型、Ｈ型及びこれらの各遺伝子型の変異体からなる群より選択される少なくとも１種である、
ウイルス様粒子。
【請求項３】
請求項２に記載のウイルス様粒子であって、
前記遺伝子型がＡ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１～９の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＢ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１０～１８の何れか示す配列であり、
前記遺伝子型がＣ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１９～２８の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＤ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号２９～３８の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＥ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号３９～４２の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＦ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号４３～５６の何れかに示す配列であり、
先記遺伝子型がＧ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号５７～６２の何れかに示す配列であり又は
前記遺伝子型がＨ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号６３～６６の何れかに示す配列である、
ウイルス様粒子。
【請求項４】
少なくとも２種類以上のウイルス様粒子を含有する、ＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質を保持するウイルス様粒子含有組成物であって、
前記ウイルス様粒子の少なくとも１種は、遺伝子型がＦ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質又はその変異体を保持し、
前記ウイルス様粒子含有組成物に含有されるウイルス様粒子が保持するＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型以外の、１又は２種以上の遺伝子型のＨＢＶに対する免疫反応を生じさせるために用いられる、
ウイルス様粒子含有組成物。
【請求項５】
請求項４に記載のウイルス様粒子含有組成物であって、
前記ウイルス様粒子含有組成物に含有される、Ｆ型又はその変異体のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質を保持するウイルス様粒子以外のウイルス様粒子に保持されるＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型が、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｇ型及びＨ型及びこれらの各遺伝子型の変異体からなる群より選択される少なくとも１種以上である、
ウイルス様粒子含有組成物。
【請求項６】
請求項５に記載のウイルス様粒子含有組成物であって、
前記遺伝子型がＡ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１～９の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＢ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１０～１８の何れか示す配列であり、
前記遺伝子型がＣ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１９～２８の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＤ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号２９～３８の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＥ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号３９～４２の何れかに示す配列であり、
前記遺伝子型がＦ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号４３～５６の何れかに示す配列であり、
先記遺伝子型がＧ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号５７～６２の何れかに示す配列であり又は
前記遺伝子型がＨ型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号６３～６６の何れかに示す配列である、
ウイルス様粒子含有組成物。
【請求項７】
１種のウイルス様粒子が保持するＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型は、１種の型又はその変異体のみである、請求項４～６のいずれかに記載のウイルス様粒子含有組成物。
【請求項８】
請求項１～３の何れかに記載するウイルス様粒子又は請求項４～７の何れかに記載のウイルス様粒子含有組成物と、ＨＢＶのコア抗原を保持するウイルス様粒子とを含有する、組成物。
【請求項９】
請求項８に記載する組成物を含有する、Ｂ型肝炎の治療用及び／又は予防用ワクチン。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
ＨＢＶに対する免疫応答を生じさせるために用いられるウイルス様粒子に関する。また、本発明は、ＨＢＶに対する免疫応答を生じさせるために用いられるウイルス様粒子含有組成物に関する。また、本発明は、これらを有効成分として含有する、ＨＢＶの治療用及び／又は予防用ワクチンに関する。
続きを表示（約 1,500 文字）【背景技術】
【０００２】
Ｂ型肝炎は、Ｂ型肝炎ウイルス（本明細書において、これを「ＨＢＶ」と呼ぶことがある。）による感染症である。本疾患は、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変及び肝細胞癌等に代表される種々の肝臓疾患の主要な原因として知られる。ＨＢＶの感染者は、全世界で３億人とも言われており、Ｂ型肝炎は、世界的な健康問題の一つである。
【０００３】
ＨＢＶは、その中心にＤＮＡと、それを取り囲むカプシドとから構成された粒子であり、さらにその表面の脂質膜中に、多数のタンパク質を含むエンベロープ構造を有している。当該エンベロープは、ウイルスの最外部に位置する構造であり、ＨＢＶの免疫学的な検出に利用されるため、これを表面抗原とも呼ぶこともある（図１）。
【０００４】
ＨＢＶの表面抗原を形成する全長のタンパク質をＬタンパク質と呼び、粒子最外部に提示されたＮ末端から順にＰｒｅ－Ｓ１領域、Ｐｒｅ－Ｓ２領域及びＳ領域の３つの領域が存在する（図１）。Ｐｒｅ－Ｓ１領域は、ＨＢＶがヒト肝細胞へ感染する際に細胞を認識し、細胞へ結合するセンサーとしての役割を担っている。
【０００５】
全長のＬタンパク質ＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質からＰｒｅ－Ｓ１領域を欠き、Ｐｒｅ－Ｓ２領域及びＳ領域からなるタンパク質をＭタンパク質、そしてＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質からＰｒｅ－Ｓ１及びＰｒｅ－Ｓ２領域を欠き、Ｓ領域のみからなるタンパク質をＳタンパク質と呼ぶ。なお、ＨＢＶの表面抗原（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＳｕｒｆａｃｅＡｎｔｉｇｅｎ：ＨＢｓＡｇ）をＳタンパク質のみからなるＳ抗原粒子を意味する場合があるなど、本分野では、言葉の定義が曖昧な場合がある。
【０００６】
本明細書中では、特に断らない限り、ＨＢＶ表面抗原タンパク質として、Ｓタンパク質のみからなる抗原粒子をＳ抗原又はＨＢｓ－Ｓ抗原と、Ｍタンパク質のみからなる抗原粒子をＭ抗原又はＨＢｓ－Ｍ抗原と、そしてＬタンパク質のみからなる抗原粒子をＬ抗原又は又はＨＢｓ－Ｌ抗原と定義する（図１）。
【０００７】
ＨＢＶの遺伝子型は、Ａ型～Ｊ型の１０種類とされている。主要な遺伝子型についてグループ分けがされており、遺伝子型がＡ型、Ｂ型及びＣ型のグループ、遺伝子型がＤ型及びＥ型のグループ並びに遺伝子型がＦ型及びＨ型のグループが明らかとなっており、同じ遺伝子型のグループ内ではアミノ酸配列が比較的、似ているという特徴がある。また、遺伝子型Ｇ型、Ｉ型及びＪ型は、非常に特殊な遺伝子型であり、これらについてのグループ分けが未だされていない。
【０００８】
特許文献１には、２種類以上のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質を含有するウイルス様粒子であって、前記ＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質の遺伝子型がＡ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型、Ｇ型、Ｈ型及びこれらの各遺伝子型の変異体からなる群より選択されるウイルス様粒子が、数種類の遺伝子型のＨＢＶに対する免疫反応を生じさせる効果を発揮することを開示している。
【０００９】
しかしながら、特許文献１が実質的に効果を確認しているのは、Ａ型及びＢ型、Ａ型及びＤ型、Ｂ型及びＣ型、Ｂ型及びＤ型、Ｃ型及びＤ型、並びにＢ型、Ｃ型及びＤ型の遺伝子型のＨＢｓ－Ｌ抗原タンパク質を含有する６種類のウイルス様粒子に留まっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
特許６６１３３９９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許