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公開番号2024060569
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-02
出願番号2023120090
出願日2023-07-24
発明の名称本態性高血圧症を検出するためのバイオマーカー、それを用いた検出方法及び検出試薬
出願人学校法人東京医科大学,公立大学法人横浜市立大学,東ソー株式会社
代理人弁理士法人秀和特許事務所
主分類G01N 33/68 20060101AFI20240424BHJP(測定;試験)
要約【課題】本態性高血圧症を客観的かつ迅速に検出することができるマーカー、およびそれを用いた本態性高血圧症を検出する方法等を提供する。
【解決手段】ミオシン重鎖11(MYH11)を、本態性高血圧症を検出するためのバイオマーカーとして使用し、ヒト体液中のMYH11の濃度を測定し、その濃度が基準値よりも高い場合には、本態性高血圧症が検出されたとし、当該基準値は、本態性高血圧症が認められなかったヒト体液中のMYH11濃度である方法。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ミオシン重鎖１１（ＭＹＨ１１）からなる、本態性高血圧症を検出するためのバイオマーカー。
続きを表示（約 390 文字）【請求項２】
ヒト体液中のＭＹＨ１１の濃度を測定し、その測定値から本態性高血圧症を検出する方法。
【請求項３】
ＭＹＨ１１の濃度が基準値よりも高い場合には、本態性高血圧症が検出されたとし、当該基準値は、本態性高血圧症が認められなかったヒト体液中のＭＹＨ１１濃度である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記体液が、血清又は血漿である、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
ＭＹＨ１１の濃度を測定する方法が免疫学的測定法である、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項６】
ＭＹＨ１１を特異的に認識する抗体を用いて行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＭＹＨ１１を特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、請求項５に記載の方法に使用するための検出試薬又は検出キット。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト体液中のミオシン重鎖１１（Ｍｙｏｓｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ１１；ＭＹＨ１１）の濃度を指標として、本態性高血圧症を検出する方法等に関する。
続きを表示（約 2,500 文字）【背景技術】
【０００２】
高血圧は、本態性高血圧（原因がはっきりしないもの）と二次性高血圧（原因が特定できるもの）に分けられる。日本人の高血圧の約９割が本態性高血圧であり、生活習慣などの環境因子や遺伝的因子により起こるものである。一方、二次性高血圧は若年者に多く、血圧を上昇させるホルモンの異常や心臓・腎臓・血管の病気などで起こるものである。
【０００３】
現在、本態性高血圧症の診断には家庭血圧測定が推奨されているが、自己測定では正しく計測できていない場合があり、患者自身がデータを選んで報告してしまう報告バイアスも存在する。
家庭血圧測定では、ガイドラインに則った方法で１日２回以上７日間の測定平均が求められているが、厳密に実行することは困難なケースがある。
別の方法として、カフ・オシロメトリック法による自動血圧計を用いて非観血的に２４時間自由行動下に血圧を測定する方法ａｍｂｕｌａｔｏｒｙｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＡＢＰＭ）があるが、その日の活動性や睡眠状態により値は変動するため、１回のＡＢＰＭでは血圧の再現性は十分ではない。さらに、装置が高価であり被装着者の負担も大きいことから日常診療に用いることは容易ではない（非特許文献１）。
【０００４】
本邦では約４３００万人が本態性高血圧症に罹患していると推定され、このうち適切に血圧がコントロールされているのはわずか２８％であり、残りの３１００万人のうち、自らの本態性高血圧症を認識していない者が１４００万人、認識しているが未治療の者が４５０万人、治療を受けているが管理不良の者が１２５０万人と推計されている。近年、２０１７年に米国（ＡＣＣ／ＡＨＡ２０１７）、２０１８年に欧州（ＥＳＣ／ＥＳＨ２０１８）、２０１９年に本邦（ＪＳＨ２０１９）において高血圧症の治療ガイドライン（非特許文献１）が発表され、降圧目標値が定められた疾患が増えた。
【０００５】
血圧と相関する血中蛋白としては、ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ（非特許文献２）、ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ－Ａ（非特許文献３）、ｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡＮＲ＿１０４１６０（非特許文献４）、ｈａｓ＿ｍｉＲ－３６５６（非特許文献５）、ｈａｓ＿ｃｉｒｃ＿００１４２４３（非特許文献６）が論文報告されている。非特許文献２～５は３４名～８６名を対象とした小規模検討であり、これらの血中蛋白により高血圧症を検出できると言える程度の相関関係は実証されていない。また、非特許文献６は１７８名を対象としているが、本態性高血圧症の検出はＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）＝０．７３２であり、必ずしも十分な検出能とはいえない。
また、これらの報告を含めて本態性高血圧症を検出するバイオマーカーは見出されていない。
【０００６】
ＭＹＨ１１はミオシン重鎖のサブタイプであり、血管平滑筋で特異的に高発現する構造タンパクであり、通常は細胞内に存在している。ＭＹＨ１１と血圧との関連は遺伝子改変動物やヒト高血圧症での遺伝子発現変化の観点からも報告がないため、血圧との関連を推定できるものではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
高血圧治療ガイドライン２０１９日本高血圧学会
Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．，２０２０；４２（３）：２６６－２７０．ｄｏｉ：１０．１０８０／１０６４１９６３．２０１９．１６３２３４０．
Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ．，２０１３Ｄｅｃ；１８（８）：７１６－２０．ｄｏｉ：１０．３１０９／１３５４７５０Ｘ．２０１３．８４７１２２．
Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｌ．，Ｒｅｓ．２０２０Ｏｃｔ１５；１２（１０）：６０６０－６０７５．
Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．，２０２２Ｆｅｂ１；４０（２）：３１０－３１７．ｄｏｉ：１０．１０９７／ＨＪＨ．００００００００００００３０１０．
Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．Ｍｅｄ．，２０１９Ｍａｒ；１７（３）：１７２８－１７３６．ｄｏｉ：１０．３８９２／ｅｔｍ．２０１８．７１０７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、本態性高血圧症を客観的かつ迅速に検出することができるマーカー、およびそれを用いた本態性高血圧症を検出する方法等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題に関し鋭意検討した結果、本発明に到達した。即ち本発明は以下のとおりである。
【００１０】
［１］ミオシン重鎖１１（ＭＹＨ１１）からなる、本態性高血圧症を検出するためのバイオマーカー。
［２］ヒト体液中のＭＹＨ１１の濃度を測定し、その測定値から本態性高血圧症を検出する方法。
［３］ＭＹＨ１１の濃度が基準値よりも高い場合には、本態性高血圧症が検出されたとし、当該基準値は、本態性高血圧症が認められなかったヒト体液中のＭＹＨ１１濃度である、［２］に記載の方法。
［４］前記体液が、血清又は血漿である、［２］又は［３］に記載の方法。
［５］ＭＹＨ１１の濃度を測定する方法が免疫学的測定法である、［２］～［４］の何れかに記載の方法。
［６］ＭＹＨ１１を特異的に認識する抗体を用いて行われる、［５］に記載の方法。
［７］ＭＹＨ１１を特異的に認識する抗体を含有することを特徴とする、［５］又は［６］に記載の方法に使用するための検出試薬又は検出キット。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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