特許ウォッチ

公開番号2024055976
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-04-19
出願番号2024032851,2021170769
出願日2024-03-05,2015-12-23
発明の名称細胞
出願人オートラスリミテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C12N 5/10 20060101AFI20240412BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】第1のキメラ抗原受容体(CAR)および第2のCARを細胞表面に共発現する細胞であって、各CARは、抗原結合ドメインを含み、第1のCARの抗原結合ドメインは、CD19に結合し、第2のCARの抗原結合ドメインは、CD22に結合する細胞を提供すること。
【解決手段】T細胞またはナチュラルキラー(NK)細胞などの免疫エフェクター細胞であり得る。T細胞に関して本明細書で挙げた特徴は、NK細胞などの他の免疫エフェクター細胞にも等しく当てはまる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
１つより多くのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞など。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、１つより多くのキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞に関する。
続きを表示（約 1,800 文字）【背景技術】
【０００２】
発明の背景
若干の免疫治療剤が、治療用モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、免疫コンジュゲートｍＡｂ、放射性コンジュゲートｍＡｂおよび二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーを含め、がん処置での使用について記載されている。
【０００３】
典型的には、これらの免疫治療剤は、単一の抗原を標的とし、例えば、リツキシマブであればＣＤ２０を標的とし、ミエロタルグであればＣＤ３３を標的とし、そしてアレムツズマブであればＣＤ５２を標的とする。
【０００４】
ヒトＣＤ１９抗原は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する９５ｋｄの膜貫通糖タンパク質である。ＣＤ１９は、Ｂ細胞分化の非常に初期から発現し、結局、形質細胞へのＢ細胞分化の末期には消失する。結果的に、ＣＤ１９は、多発性骨髄腫以外のすべてのＢ細胞悪性腫瘍上に発現する。正常なＢ細胞区画が失われることは、許容され得る毒性であるので、ＣＤ１９は、魅力的なＣＡＲ標的であり、ＣＡＲでＣＤ１９を標的化する臨床研究は、有望な結果を予見してきた。
【０００５】
腫瘍学の分野における特有の問題は、ゴルディ－コールドマン仮説によって提供される：この仮説は、ほとんどのがんに固有の高変異率に起因して、単一抗原を唯一標的化すると、前記抗原の調節によって腫瘍エスケープがもたらされ得ることを説明している。この抗原発現の調節は、ＣＤ１９を標的化する免疫治療薬を含む既知の免疫治療薬の有効性を低下させ得る。
【０００６】
したがって、ＣＤ１９を標的化する免疫治療薬に関する問題は、Ｂ細胞悪性腫瘍が変異してＣＤ１９陰性になり得ることである。これによって、ＣＤ１９を標的とする治療に反応性でないＣＤ１９陰性がんが再発し得る。例えば、１つの小児科の研究において、Ｇｒｕｐｐらは、急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）に対するＣＤ１９を標的とするキメラ抗原受容体治療の後の全再発の半数がＣＤ１９陰性疾患に起因したことを報告した（５６
ｔｈ
ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇａｎｄＥｘｐｏｓｉｔｉｏｎ）。
【０００７】
したがって、ＣＤ１９陽性がんをはじめとした多くのがんに関連するマーカー発現の複雑なパターンを反映する１つより多くの細胞表面構造を標的化することができる免疫治療薬が必要とされている。
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）
【０００８】
キメラ抗原受容体は、例えば、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）の特異性をＴ細胞のエフェクター機能に結び付けるタンパク質である。キメラ抗原受容体の通常形態は、抗原認識性アミノ末端、スペーサー、Ｔ細胞生存および活性化シグナルを伝達する複合エンドドメインにすべて連結された膜貫通ドメインを有するＩ型膜貫通ドメインタンパク質の形態である（図１Ａ参照）。
【０００９】
これらの分子の最も一般的な形態は、シグナル伝達エンドドメインにスペーサーおよび膜貫通ドメインを介して融合された、標的抗原を認識するモノクローナル抗体から誘導された１本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）の融合体である。上記分子は、その標的のｓｃＦｖによる認識に応答してＴ細胞の活性化をもたらす。Ｔ細胞がかかるＣＡＲを発現すると、Ｔ細胞はその標的抗原を発現する標的細胞を認識し、殺す。いくつかのＣＡＲが腫瘍関連抗原に対して開発されており、かかるＣＡＲ発現Ｔ細胞を用いる養子移入手法は、現在様々ながんの処置についての臨床試験にかけられている。
【００１０】
がん処置のためにＣＡＲ手法を用いると、腫瘍不均一性および免疫エディティングによって、ＣＡＲ処置からのエスケープが引き起こされ得ることが認められた。例えば、Ｇｒｕｐｐらが記載した研究（２０１３；ＮｅｗＥｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ３６８：１５０９－１５１８，ｐａｐｅｒＮｏ３８０，ＡＳＨ２０１４）では、ＣＡＲ改変Ｔ細胞手法を急性Ｂリンパ性白血病の処置のために使用した。その臨床試験では、完全寛解の１０人の患者が１ヶ月後に再発し、そのうちの５人が、ＣＤ１９陰性疾患を再発したことが見出された。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許