特許ウォッチ

公開番号2023038912
公報種別公開特許公報(A)
公開日2023-03-17
出願番号2022129165
出願日2022-08-15
発明の名称テルペノイドアミノアルコール誘導体を精製するための方法
出願人旭富製藥科技股分有限公司
代理人弁理士法人ブナ国際特許事務所
主分類C07C 209/84 20060101AFI20230310BHJP(有機化学)
要約【課題】テルペノイドアミノアルコール誘導体の効率的かつ経済的で安全な精製プロセスを提供する。
【解決手段】式Vで表されるテルペノイドアミノアルコール誘導体を精製する方法であって、式Vで表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体を提供する工程、粗テルペノイドアミノアルコール誘導体の酸/塩基結晶化処理を行って、有機酸塩を得る工程、並びに有機酸塩をNaOH及びトルエンと反応させて精製したテルペノイドアミノアルコール誘導体を得る工程を含む、テルペノイドアミノアルコール誘導体を精製する方法を提供する。また、本発明は精製したテルペノイドアミノアルコール誘導体からp-メンタ-2,8-ジエン-1-オールを調製する方法を提供する。
<com:Image com:imageContentCategory="Drawing"> <com:ImageFormatCategory>TIFF</com:ImageFormatCategory> <com:FileName>2023038912000029.tif</com:FileName> <com:HeightMeasure com:measureUnitCode="Mm">41</com:HeightMeasure> <com:WidthMeasure com:measureUnitCode="Mm">170</com:WidthMeasure> </com:Image>
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式Ｖ’で表されるテルペノイドアミノアルコール誘導体を精製する方法であって、
下記式Ｖ’で表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体を提供する工程、
TIFF
2023038912000021.tif
42
170
前記式Ｖ’で表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体の酸／塩基結晶化処理を行って、下記式Ｖ”で表される有機酸塩を得る工程、並びに
TIFF
2023038912000022.tif
38
170
前記式Ｖ”で表される有機酸塩をＮａＯＨ、トルエン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、及びジメトキシエタンから選ばれる少なくとも１つの溶媒と反応して、精製した式Ｖ’で表されるテルペノイドアミノアルコール誘導体を得る工程、を含み、
式中、Ｒ、Ｒ
１
及びＲ
２
が、それぞれ独立して、置換又は無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、方法。
続きを表示（約 810 文字）【請求項２】
前記テルペノイドアミノアルコール誘導体が、下記式Ｖで表され、
TIFF
2023038912000023.tif
41
170
前記有機酸塩が、下記式ＶI又はＶIIで表される、請求項１に記載の方法。
TIFF
2023038912000024.tif
37
170
TIFF
2023038912000025.tif
34
170
【請求項３】
前記酸／塩基結晶化処理は、塩基とする前記式Ｖ’で表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体と有機酸とを、有機溶媒又は有機／水溶液に混合することで行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記有機酸は、Ｌ－酒石酸、Ｄ－酒石酸、酢酸、クエン酸、カンファースルホン酸、マンデル酸、（＋）－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル酒石酸、（＋）－ジエチル酒石酸、メタンスルホン酸、又はそれらの組合せである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
混合物における前記有機酸と前記塩基の比率は、１：１～１：３である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
混合物における前記有機酸と前記塩基の比率は、１：１である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記有機溶媒は、イソプロピルアルコールである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記有機／水溶液は、アセトン/Ｈ
２
Ｏ溶液である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記酸／塩基結晶化処理が、－５℃～３０℃の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記温度は、５℃～１５℃の範囲である、請求項９に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、テルペノイドアミノアルコール誘導体を精製する方法、及びテルペノイドアミノアルコール誘導体からｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールを調製する方法に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールは、カンナビジオール調製の中間体であり、いくつの治療上の応用を有し、例えば、抗関節炎薬又は神経保護性の抗酸化剤として役に立つ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２０００，９７，９５６１ａｎｄＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９８，９５，８２６８）。
【０００３】
（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールは、本来、（＋）－リモネンからＯ
２
－増感型光化学反応により一段階で合成されていたが、標的化合物を反応混合物から単離することが困難であるため、その収率が悪かった（ＪｕｓｔｕｓＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９６４，６７４，９３）。なお、（＋）－リモネンから（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールへの化学合成について、いくつのアプローチが報告されている。例えば、以下のスキーム１に示すように、（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールを得るため、エポキシ誘導体を生成するための環内部分の酸化である工程（Ａ）、求核剤による開環である工程（Ｂ）、並びに酸化及び脱離反応である工程（Ｃ）、を含有するプロセスが記載されている（米国特許第４，４３３，１８３号、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，３３，４５１、及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ２０１３，５４，５２－５４）。
【０００４】
スキーム１（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールの合成
TIFF
2023038912000001.tif
92
170
【０００５】
具体的には、１：１のジアステレオマー混合物（式I及び式II）は、（＋）－リモネン（すなわち、工程Ａ）のエポキシ化により得られる。このような反応混合物は、直接にエポキシドの開環反応（すなわち、工程Ｂ）を経て、位置－及び立体－選択性を行い、約４０％収率の第三級アルコール（式IＶ）、未反応のシス異性体（式I）及び微量の第二級アルコール（式III）を得る。次の酸化反応（すなわち、工程Ｃ）では、Ｘがフェニルスルフィド（ＳＰｈ）である場合、蒸留により精製プロセスが提案され、Ｘがフェニルセレニド（ＳｅＰｈ）又はＮＭｅ
２
（Ｍｅ：メチル）である場合、精製プロセスが不要である。しかしながら、上記２つの状況のいずれにも、エネルギーの浪費及び反応効率の低下が必然的に引き起こされる。
【０００６】
よって、（＋）－ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールの調製においては、中間体の効率的かつ経済的で安全な精製プロセスが依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００７】
上記に基づいて、本発明は、ｐ－メンタ－２，８－ジエン－１－オールの調製用中間体を精製する方法を提供する。本発明の少なくとも１つの実施形態において、下記式Ｖ’で表されるテルペノイドアミノアルコール誘導体を精製する方法を提供する。
【０００８】
TIFF
2023038912000002.tif
42
170
式中、Ｒ
１
及びＲ
２
が、それぞれ独立して、置換又は無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。
【０００９】
本発明の少なくとも１つの実施形態において、当該方法は、上記式Ｖ’で表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体を提供する工程、当該式Ｖ’で表される粗テルペノイドアミノアルコール誘導体の酸／塩基結晶化処理を行って、下記式Ｖ”で表される有機酸塩を得る工程、並びに
TIFF
2023038912000003.tif
38
170
当該式Ｖ”で表される有機酸塩をＮａＯＨ、トルエン、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、ジエチルエーテル、及びジメトキシエタン（ＤＭＥ）から選ばれる少なくとも１つの溶媒と反応して、精製した式Ｖ’で表されるテルペノイドアミノアルコール誘導体を得る工程を含み、式中、Ｒは、それぞれ独立して、置換又は無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。
【００１０】
本発明の少なくとも１つの実施形態において、テルペノイドアミノアルコール誘導体は、以下の式Ｖで表されてもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許